Ağız kanserlerinin nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte, tütün ürünleri, alkol ve bazı besinlerdeki kansere neden olan maddeler ve fazla güneş ışığına maruz kalınması gibi faktörlerin ağız kanseri riskini arttırdığı bildirilmiştir. Ayrıca hareketli protez kullanan kişilerde oluşan kronik protez vurukları da ağız kanserlerine sebep olabilir. Bunlardan başka genetik yatkınlığın da ağız kanserlerinin oluşmasında önemli bir rolünün olduğu bilinmektedir.